GMP凈化車間潔凈室（區）監測操作規程

發布日期：2021-11-06 05:05　瀏覽次數：

GMP凈化車間潔凈室（區）監測操作規程GMP凈化車間潔凈室（區）監測操作規程

文件題目	GMP凈化車間潔凈室（區）監測操作規程		執行日期
編碼	SOP-BB-0401100	起草		日期
替代	——	審核		日期


頒發部門	質量管理部	批準		日期

GMP凈化車間潔凈室（區）監測操作規程

一、目的：建立GMP凈化車間潔凈室（區）監測操作規程，規范潔凈室（區）的各項監測，確保潔凈區環境符合相關規定。

二、適用范圍：滿足新版GMP（2010年修訂）要求的潔凈室（區）環境監測。

三、職責：

1、車間化驗室檢驗人員負責對潔凈區的非在線監測懸浮粒子和微生物填寫請樣單遞送制劑分廠化驗室。

2、當班生產班組負責對所使用潔凈區的溫度、濕度、風速和風量、壓差等進行監測。操作工負責對小容量注射劑Ⅰ線A級潔凈區的懸浮粒子進行在線監測，當班工段長負責對Ⅱ線A級潔凈區和B級潔凈區主要功能間的懸浮粒子進行在線監測，車間化驗室檢驗人員負責對主要功能間的非在線監測微生物（沉降菌，浮游菌，表面微生物）進行監測并出具報告，異常情況及時向主管領導匯報。

3、技術主任、車間質監員負責每年對所使用的潔凈室（區）的監測數據進行匯總、分析，監督各項監測結果是否在警戒限度和糾偏限度之內，以及超出警戒限度和糾偏限度的糾正預防措施的制定和執行。

4、技術主任、技術員負責105車間潔凈室（區）監測管理規程執行情況的監控及修訂。

四、內容：

1.每月開班處理時，車間化驗室人員按沉降菌、浮游菌、表面微生物的監測頻次，及時填寫請樣單送分廠化驗室；分廠化驗室按要求定期檢測小容量I線潔凈區的非在線懸浮粒子和微生物、小容量II線非主要功能間非在線懸浮粒子和微生物。

2.車間化驗員負責小容量Ⅱ線A級潔凈區和B級潔凈區主要功能間的微生物（沉降菌、浮游菌、表面微生物）檢測，按《潔凈室（區）沉降菌監測操作規程》、《潔凈室（區）浮游菌監測操作規程》、《潔凈室（區）表面微生物測操作規程》及規定頻次（具體頻次見6）操作并做好相應的監測記錄。

3.為確保潔凈室（區）的懸浮粒子數和微生物數及溫、濕度，風速、風量、壓差符合使用要求，潔凈區各生產工序需對潔凈室（區）按規定頻次（具體頻次見5）監測，監測后及時填寫記錄。批生產記錄的審核應包括對環境監測的結果進行審核。

4、應當按以下要求對潔凈區的懸浮粒子和微生物進行監測：

4.1潔凈區內日常動態監控要根據潔凈度級別和空氣凈化系統確認的結果及風險評估進行監控，潔凈區主要功能間日常采樣可參照相應的采樣點分布圖（見附件1）。

4.2A級潔凈室（區）在靜態條件下，應符合A級標準要求。在灌封的全過程中，包括設備組裝操作，應對A級潔凈室（區）進行懸浮粒子在線監測，當連續或有規律地出現少量≥5.0μm的懸浮粒子時或懸浮粒子的監測結果不符合標準時，應按《偏差管理規程》進行調查處理。生產操作全部結束、操作人員撤出生產現場并經20分鐘自凈后，潔凈區的懸浮粒子應當達到靜態標準。

4.3懸浮粒子數、沉降菌數、浮游菌數和表面微生物數達到或超過警戒限度時，車間需要引起警覺，要進行復查，如重新監測結果低于警戒限度，則可以認為調查完成，復查結果依然高于警戒限度，需查明原因并采取增加監測頻次等預防措施進行控制，防止類似情況再次發生。

4.4當懸浮粒子數、沉降菌數、浮游菌數和表面微生物數達到或超過糾偏限度時，應立即停產，調查導致環境超標的原因，評估生產和取樣過程中的人員的培訓情況、操作人員的技術，評估生產過程中車間的清潔消毒程序、房間的完整性、產品的風險、清場記錄及清潔和消毒方法等與微生物污染風險有關的行為，進行偏差分析，根據實際情況制定相應的糾正措施，保證生產和取樣各種控制措施能嚴格執行，并回顧評價糾偏措施的有效性。同時，對潔凈室（區）的監測數據進行匯總、分析，根據歷史數據評估其對產品的影響。

5、潔凈室（區）溫濕度、風量和風速及壓差的監測頻次見下表：

區域內容		A級	B級	C級	D級
溫濕度	監測工具	溫濕度計，如連續記錄時，取最低平均值
	標準	溫度18-26℃，相對濕度40-70%（灌封間溫度20-28℃，相對濕度35-60%，其他特殊情況另定）
	測定位置	室內
	測定頻次	1次/批（生產前）
風量和風速	監測工具	風速計
	標準	0.36-0.54m/s	風口實測風量與設計風量之差在設計風量的±15%之內
	測定位置	室內進風口
	測定頻次	1次/周	1次/月		1次/季
壓差	監測工具	壓差計
	標準	潔凈區與非潔凈區≥10Pa；不同潔凈級別的潔凈區≥10Pa；相同潔凈度級別的不同功能區域（操作間）之間也應當保持適當的壓差梯度≥5Pa；
	測定位置	室內
	測定頻次	1次/批（生產前）

6、關鍵操作間日常動態監測項目和頻次見下表：

區域內容		A級	B級				C級	D級
			主要功能間			非主要功能間
懸浮粒子	監測工具	安瓿拉絲灌封機在線監測系統				塵埃粒子計數器
	標準（個/m3）	見附表一
	測定頻次	在線監測/批				1次/月		1次/季度
沉降菌	沉降碟
	標準（φ90mm）cfu/4小時	見附表二
		C+A:1次/月		1次/天		1次/月		1次/季度
		B+A:1次/批
浮游菌	監測工具	浮游菌采樣器，其中B級背景下的A級潔凈區采用浮游菌在線監測系統
	標準（cfu/m3）	見附表二
	測定頻次	C+A:1次/月	1次/天			1次/月		——
		B+A:在線監測/批
表面微生物	接觸皿
	標準（φ55mm）cfu/碟	見附表二
	測定頻次	C+A:1次/月	1次/天		1次/月			——
		B+A:1次/天
說明	1、A、B、C級潔凈室（區）的沉降菌和浮游菌按上表中監測頻率任選一項或交替進行監測。 2、D級潔凈室（區）沉降菌每季度監測1次。

附表一：

潔凈度級別	懸浮粒子最大允許數/立方米
	靜態		動態(3)
	≥0.5μm	≥5.0μm(2)	≥0.5μm	≥5.0μm
A級(1)	3520	20	3520	20
B級	3520	29	352000	2900
C級	352000	2900	3520000	29000
D級	3520000	29000	不作規定	不作規定

注：

（1）為確認A級潔凈區的級別，每個采樣點的采樣量不得少于1立方米。

（2）在確認級別時，應當使用采樣管較短的便攜式塵埃粒子計數器，避免≥5.0μm懸浮粒子在遠程采樣系統的長采樣管中沉降。在單向流系統中，應當采用等動力學的取樣頭。

（3）動態測試可在常規操作、培養基模擬灌裝過程中進行，證明達到動態的潔凈度級別，但培養基模擬灌裝試驗要求在“最差狀況”下進行動態測試。

附表二：潔凈區微生物監測的動態標準(1)如下：

潔凈度級別	浮游菌 cfu/m3	沉降菌（f90mm） cfu /4小時(2)	表面微生物
潔凈度級別	浮游菌 cfu/m3	沉降菌（f90mm） cfu /4小時(2)	接觸（f55mm） cfu /碟	5指手套 cfu /手套
A級	<1	<1	<1	<1
B級	10	5	5	5
C級	100	50	25	——
D級	——	100	——	——

注：

（1）表中各數值均為平均值。

（2）單個沉降碟的暴露時間可以少于4小時，同一位置可使用多個沉降碟連續進行監測并累積計數。

7、懸浮粒子和微生物監測警戒限度和糾偏限度見下表

懸浮粒子數警戒限度和糾偏限度標準：

潔凈度級別	懸浮粒子數：個/m3(靜態測試)
	≥0.5μm		≥5μm
	警戒限度	糾偏限度	警戒限度	糾偏限度
A級	2000	3000	10	15
B級	2000	3000	10	20
C級	300000	330000	2000	2500
D級	3000000	3300000	20000	25000
潔凈度級別	懸浮粒子數：個/m3(動態測試)
	≥0.5μm		≥5μm
	警戒限度	糾偏限度	警戒限度	糾偏限度
A級	2000	3000	10	15
B級	300000	330000	2000	2500
C級	3000000	3300000	20000	25000
D級	—	—	—	—